La fiche d'information thérapeutique prévue à l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale pour Avandia figure en annexe du présent arrêté.

Les dispositions relatives à Avandia qui figuraient en annexe (fiche d'information thérapeutique) de l'avis du 21 juin 2002 remplaçant l'annexe II de l'arrêté du 3 mai 2002 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux sont abrogées.

Le directeur de la sécurité sociale et le directeur général de la santé sont chargés, chacun en ce qui le concerne, de l'exécution du présent arrêté, qui sera publié ainsi que son annexe au Journal officiel de la République française.

A N N E X E
FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE
Rosiglitazone
Avandia

Avandia 2 mg, comprimés pelliculés (boîte de 56).
Avandia 4 mg, comprimés pelliculés (boîte de 28).
Avandia 8 mg, comprimés pelliculés (boîte de 28).

Avis du Haut Comité médical de la sécurité sociale
(Art. R. 163-2, troisième alinéa, du code de la sécurité sociale)

Avandia - rosiglitazone - est un médicament dont les conditions de prise en charge relèvent de la procédure des médicaments d'exception (art. R. 163-2, troisième alinéa, du code de la sécurité sociale).
Indications thérapeutiques remboursables :

• la rosiglitazone est indiquée dans le traitement du diabète de type 2 ;
• la rosiglitazone n'est pas indiquée en première intention.

• avec la metformine uniquement chez les patients obèses ;
• avec un sulfamide hypoglycémiant uniquement chez les patients intolérants à la metformine, ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée.

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La rosiglitazone appartient à la classe des thiazolidinediones ou glitazones.
Elle abaisse la glycémie en réduisant l'insulino-résistance.
Médicament d'exception.
Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement : surveillance hématologique, hépatique et cardio-vasculaire.
Le premier traitement à proposer aux diabétiques de type 2 dont le contrôle glycémique est insuffisant en dépit d'une monothérapie orale conduite à la dose maximale tolérée (metformine ou sulfamide hypoglycémiant) est, en l'absence de contre-indication, l'association metformine plus sulfamide hypoglycémiant.
La rosiglitazone n'est pas indiquée en première intention ni en monothérapie.
La firme s'est engagée à réaliser des études de suivi :

• une étude en double aveugle des effets de la rosiglitazone sur le système cardio-vasculaire ;
• une étude de morbi-mortalité cardio-vasculaire à long terme.

I. - Indications thérapeutiques prises en charge

La rosiglitazone est indiquée dans le traitement du diabète de type 2, uniquement en association avec un antidiabétique oral chez les patients insuffisamment équilibrés par la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant à dose maximale tolérée :

• en association avec la metformine uniquement chez les patients obèses ;
• en association avec un sulfamide hypoglycémiant uniquement chez les patients intolérants à la metformine ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée.

II. - Posologie et mode d'administration

Le traitement par rosiglitazone est habituellement instauré à la dose de 4 mg par jour.
Association avec la metformine :
Cette dose pourra être augmentée à 8 mg par jour, après 8 semaines si un meilleur contrôle glycémique est nécessaire.
Association avec un sulfamide hypoglycémiant :
Il n'existe pas actuellement de données concernant des posologies de rosiglitazone supérieures à 4 mg par jour, en association aux sulfamides hypoglycémiants.
La rosiglitazone peut être administrée en une ou deux prises par jour.
La rosiglitazone peut être prise à l'occasion ou en dehors des repas.

Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Insuffisant rénal

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance rénale moyenne à modérée. La rosiglitazone ne doit pas être administrée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Insuffisant hépatique

La rosiglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Enfant et adolescent

En l'absence de données disponibles, l'utilisation de la rosiglitazone n'est pas recommandée chez les sujets de moins de dix-huit ans.

III. - Evaluation de l'intérêt thérapeutique
Efficacité

L'association rosiglitazone + sulfamide hypoglycémiant et l'association rosiglitazone + metformine abaissent l'hémoglobine glyquée (HbA1c) de façon plus importante qu'un sulfamide hypoglycémiant en monothérapie ou la metformine en monothérapie.
Les bénéfices à moyen et à long termes liés à l'amélioration du contrôle glycémique par la rosiglitazone n'ont pas été démontrés.

Sécurité et tolérance

Les principaux événements indésirables rapportés sont :
- prise de poids, en moyenne à 24 mois :

• de 3,7 % en association avec la metformine ;
• de 6,3 % en association avec un sulfamide hypoglycémiant ;
• oedèmes en particulier chez les malades avec une insuffisance cardiaque même légère et les malades âgés de plus de 75 ans (13 %).

• élévations isolées des enzymes hépatiques ;
• insuffisances hépatocellulaires, dans de très rares cas d'évolution fatale ;
• pancréatite ;
• anémie ;
• augmentation du cholestérol et du cholestérol LDL.

IV. - Stratégie thérapeutique

« Le diabète de type 2 est une maladie évolutive au fil des années avec une détérioration progressive du contrôle glycémique, qui justifie les associations des différentes classes médicamenteuses et le recours à l'insulinothérapie chez les malades devenus insulinorequérants. » (Accord professionnel.)
Les règles hygiéno-diététiques sont la base du traitement et doivent être poursuivies indéfiniment avec la même rigueur durant le traitement médicamenteux. La stratégie thérapeutique est fonction de l'objectif glycémique (HbA1c) qui prend en compte l'âge physiologique, l'ancienneté du diabète et les comorbidités :

• le traitement médicamenteux de première intention est un sulfamide hypoglycémiant ou la metformine ;
• le traitement médicamenteux de deuxième intention est une association de ces antidiabétiques oraux ;
• la rosiglitazone est indiquée uniquement en association avec la metformine ou avec un sulfamide hypoglycémiant chez les malades dont le contrôle glycémique est insuffisant en dépit d'une monothérapie orale conduite à la dose maximale tolérée : (i) en association avec la metformine uniquement chez les malades obèses ;

1. Mise sous traitement

Lorsque la valeur de l'HbA1c est inférieure à 6,5 %, il n'y a pas lieu de prescrire la rosiglitazone.
Lorsque la valeur de l'HbA1c est supérieure à 6,5 %, l'indication de la rosiglitazone doit être envisagée en fonction de l'objectif glycémique (HbA1c) qui prend, en particulier, en compte l'âge physiologique, l'ancienneté du diabète, les comorbidités.
Avant un traitement par la rosiglitazone, il faut exclure une éventuelle contre-indication :

• une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/mn) ;
• une insuffisance cardiaque même légère ou des antécédents d'insuffisance cardiaque ;
• une insuffisance hépato-cellulaire ;
• une augmentation des ALAT supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (pratiquer un dosage des enzymes hépatiques).

2. Suivi du traitement

Efficacité :
Elle sera évaluée tous les 3 mois sur la baisse de l'HbA1c.
Tolérance :
La surveillance clinique doit être complétée par une mesure des enzymes hépatiques tous les 2 mois durant les 12 premiers mois puis périodique.

3. Arrêt du traitement

En cas d'efficacité insuffisante, appréciée sur l'HbA1c.
En cas d'intolérance :

• insuffisance cardiaque ;
• atteinte hépatique ou augmentation des enzymes hépatiques (ALAT à plus de trois fois la limite supérieure de la normale) ;
• anémie.

V. - Spécifications économiques et médico-sociales

Laboratoire titulaire de l'AMM : GlaxoSmithKline.
Coût du traitement :