JORF n°146 du 25 juin 1994

Dosage

Opérez par chromatographie liquide (V.6.20.4).
Solution à examiner. Dissolvez 50,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans la phase mobile et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution témoin (a). Dissolvez 50,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine SCR dans la phase mobile et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution témoin (b). Dissolvez 10,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine SCR et 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine SCR dans la phase mobile et complétez à 50 ml avec la phase mobile. Prélevez 10,0 ml de cette solution et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.
La chromatographie peut être réalisée en utilisant :
- une colonne d'une longueur de 0,15 m et d'un diamètre intérieur de 4,6 mm, remplie de gel de silice octadécylsilylé pour chromatographie R (5 ,m);
- comme phase mobile, à un débit de 0,8 ml par minute, un mélange de 5 volumes de méthanol R1, de 45 volumes d'acétonitrile R et de 50 volumes d'une solution contenant 0,288 p. 100 m/V de laurylsulfate de sodium R et 0,230 p. 100 m/V d'acide phosphorique R;
- comme détecteur, un spectrophotomètre réglé à 254 nm.
Injectez à 6 reprises 20 ,l de solution témoin (b). L'essai n'est valable que si:
- la résolution entre les pics correspondant respectivement à la doxorubicine et à l'épirubicine n'est pas inférieure à 2,0,
- l'écart type relatif de la surface du pic de la doxorubicine n'est pas supérieure à 1,0 p. 100.
Si nécessaire, ajustez les conditions opératoires. Injectez 20 ,l de solution à examiner et 20 ,l de solution témoin (a) et calculez la teneur pour cent en C27H30ClNO11.
Le chlorhydrate de doxorubicine destiné à la préparation de formes pharmaceutiques administrées par voie parentérale, sans autre procédé approprié de stérilisation, satisfait également à l'essai suivant:
Stérilité (V.2.1.1).
Le chlorhydrate de doxorubicine destiné à la préparation de formes pharmaceutiques administrées par voie parentérale sans autre procédé approprié d'élimination des pyrogènes satisfait également à l'essai suivant: Endotoxines bactériennes (V.2.1.9). La concentration maximale permise en endotoxines est de 2,2 U.I. par milligramme.

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Dosage

Opérez par chromatographie liquide (V.6.20.4).

Solution à examiner. Dissolvez 50,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans la phase mobile et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.

Solution témoin (a). Dissolvez 50,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine SCR dans la phase mobile et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.

Solution témoin (b). Dissolvez 10,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine SCR et 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine SCR dans la phase mobile et complétez à 50 ml avec la phase mobile. Prélevez 10,0 ml de cette solution et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.

La chromatographie peut être réalisée en utilisant :

- une colonne d'une longueur de 0,15 m et d'un diamètre intérieur de 4,6 mm, remplie de gel de silice octadécylsilylé pour chromatographie R (5 ,m);

- comme phase mobile, à un débit de 0,8 ml par minute, un mélange de 5 volumes de méthanol R1, de 45 volumes d'acétonitrile R et de 50 volumes d'une solution contenant 0,288 p. 100 m/V de laurylsulfate de sodium R et 0,230 p. 100 m/V d'acide phosphorique R;

- comme détecteur, un spectrophotomètre réglé à 254 nm.

Injectez à 6 reprises 20 ,l de solution témoin (b). L'essai n'est valable que si:

- la résolution entre les pics correspondant respectivement à la doxorubicine et à l'épirubicine n'est pas inférieure à 2,0,

- l'écart type relatif de la surface du pic de la doxorubicine n'est pas supérieure à 1,0 p. 100.

Si nécessaire, ajustez les conditions opératoires. Injectez 20 ,l de solution à examiner et 20 ,l de solution témoin (a) et calculez la teneur pour cent en C27H30ClNO11.

Le chlorhydrate de doxorubicine destiné à la préparation de formes pharmaceutiques administrées par voie parentérale, sans autre procédé approprié de stérilisation, satisfait également à l'essai suivant:

Stérilité (V.2.1.1).

Le chlorhydrate de doxorubicine destiné à la préparation de formes pharmaceutiques administrées par voie parentérale sans autre procédé approprié d'élimination des pyrogènes satisfait également à l'essai suivant: Endotoxines bactériennes (V.2.1.9). La concentration maximale permise en endotoxines est de 2,2 U.I. par milligramme.