C. - Conditions et durées de conservation des produits

Dispositions générales de conservation du produit congelé :
Le plasma frais congelé issu de sang total ou d'aphérèse sécurisé doit être conservé à une température inférieure ou égale à - 25 °C.
La durée maximale de conservation du PFC sécurisé par quarantaine est de trois ans à compter de la date du prélèvement.
La durée maximale de conservation du PFC sécurisé par atténuation des agents pathogènes par amotosalen avant congélation, est de deux ans à compter de la date de prélèvement pour le plasma d'aphérèse et de un an pour le mélange de plasmas issus de sang total.
La durée maximale de conservation du PFC sécurisé par atténuation des agents pathogènes par amotosalen après congélation, est de deux ans à compter de la date de prélèvement.
Si une phase de transport intervient au cours de la conservation, la température du Plasma Frais Congelé sécurisé doit être maintenue aussi proche que possible de la température de conservation. Durant toute la phase de transport, la durée pendant laquelle la température est supérieure à - 25 °C et inférieure à - 10 °C ne peut excéder 48 heures. Au terme de la phase de transport, elles doivent être transférées sans délai dans un lieu de conservation à température inférieure ou égale à - 25 °C.
Dispositions particulières de conservation après transformation :
Décongélation :
Le plasma frais congelé sécurisé par quarantaine doit être utilisé immédiatement et au plus tard dans les 24 heures après décongélation si conservé à une température comprise entre + 2 °C et + 6 °C.
Toutefois, le plasma frais congelé sécurisé par quarantaine peut être décongelé et conservé à une température comprise entre + 2 °C et + 6 °C jusqu'à 120 heures (5 jours) après décongélation en vue de sa délivrance. Dans ces conditions, au-delà de 24 heures de conservation, le plasma ne peut être délivré que pour la prise en charge des urgences vitales et des urgences vitales immédiates.
Si une phase de transport pour conservation ultérieure intervient après décongélation, la température du plasma frais décongelé doit être maintenue entre + 2 °C et + 6 °C.
Le plasma frais congelé sécurisé par atténuation d'agents pathogènes par amotosalen doit être utilisé immédiatement et au plus tard dans les 6 heures après décongélation.
Mélange de plasmas frais décongelés :
Le mélange de plasmas frais décongelés doit être utilisé immédiatement et au plus tard dans les 6 heures suivant la préparation.
Au moment de la délivrance une vérification visuelle est effectuée sur chaque unité, afin d'éliminer les produits présentant des défauts ou dont l'aspect serait suspect, du fait notamment :

- des fuites ;
- de l'altération de la couleur ;
- de la floculation.

D. - Etiquetage

| Etiquette apposée par l'EFS ou le CTSA | | | |-----------------------------------------------|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|------------------------------------------------| | Dispositions générales |- La dénomination courte du produit.
- Le code du produit.
- Le volume de l'unité ou du mélange calculé en millilitres (mL).
- Les initiales de l'anticoagulant.
- Le nom de l'EFS ou le CTSA agréé responsable de la préparation.
- Le numéro du don ou du mélange sans recouvrir le numéro apposé lors du prélèvement.
- Le groupe sanguin ABO.
- En présence :
- d'anti-A, la mention ajoutée est « Réserver à un receveur de groupe O ou B » ;
- d'anti-B, la mention ajoutée est « Réserver à un receveur de groupe O ou A » ;
- d'anti-A et d'anti-B ou en présence d'hémolysines indifférenciées, la mention ajoutée est « Réserver exclusivement à un receveur de groupe O».
- La mention « Transfuser immédiatement dès réception dans le service de soins ».
- La mention « Ne pas recongeler ».
- La mention « Périmé le... à... ».| | |Dispositions particulières après qualification | VHE négatif |Ajouter la mention du résultat : « VHE négatif »| |Dispositions particulières après transformation| Mélange | Sans modification | | Décongélation | En fonction de la durée maximale de conservation du plasma (entre + 2 °C et + 6 °C) envisagée après décongélation, ajouter la mention correspondante :
« Décongelé 24 heures » ou
« Décongelé 5 jours » | |

Section 2
PSL homologues préparés exclusivement sous la responsabilité du Centre de transfusion sanguine des armées
V. - Plasma lyophilisé

Le plasma lyophilisé est un plasma obtenu par lyophilisation dans un récipient stérile et apyrogène à partir d'un mélange de plasmas frais congelés sécurisés vis-à-vis des agents pathogènes transmissibles par transfusion (sécurisés par atténuation d'agents pathogènes par amotosalen ou sécurisés par quarantaine), conservés à une température inférieure ou égale à - 25 °C pendant des durées éventuellement différentes, puis décongelés.
Le mélange est préparé à partir de plasmas issus d'aphérèse ou de sang total, provenant de dix donneurs différents au maximum, de groupes sanguins A, B et AB, exempts d'anticorps immuns anti-A ou anti-B, mélangés dans des proportions choisies pour obtenir un plasma à usage universel pour le groupage sanguin. Il est préparé par le centre de transfusion sanguine des armées autorisé spécifiquement.
La qualification VHE négatif s'applique au plasma lyophilisé pour lequel le dépistage du génome viral du VHE est effectué et est négatif.

A. - Numérotation et dénominations référencées dans la liste
V.1. Plasma lyophilisé issu de plasmas traités pour atténuation d'agents pathogènes et inactivation des lymphocytes T par amotosalen

Dénomination courte : plasma lyophilisé traité par amotosalen.
Dénomination abrégée : PLYO-IA.

V.2. Plasma lyophilisé issu de plasmas frais congelés sécurisés par quarantaine

Dénomination courte : plasma lyophilisé sécurisé.
Dénomination abrégée : PLYOSe.

B. - Exigences

Le plasma lyophilisé se présente conditionné sous vide, comme une poudre dont l'humidité résiduelle est inférieure à 2 %.
La reconstitution doit être complète, en moins de six minutes, à température ambiante, par addition de 200 mL ou 250 mL d'eau pour préparation injectable.
Dans ces conditions, le PLYO se présente sous la forme d'une solution limpide ou légèrement trouble.
Après reconstitution, le plasma lyophilisé renferme au minimum 0,5 UI/mL de facteur VIII et 2 g/L de fibrinogène. La vérification de cette teneur doit être faite par échantillonnage, sur chaque lot de production.
Le mode de reconstitution accompagne systématiquement le produit dans son emballage.

C. - Conditions et durées de conservation du produit

Le plasma lyophilisé doit être conservé obligatoirement à l'abri de la lumière, dans son emballage d'origine à une température comprise entre + 2 °C et + 25 °C. Dans ces conditions, la durée maximale de conservation est de deux ans après lyophilisation.
Le plasma lyophilisé doit être utilisé immédiatement après reconstitution ou au plus tard dans les 6 heures.

D. - Etiquetage

|Etiquette de fond de poche : non applicable| |-------------------------------------------|

|Etiquette apposée par le CTSA :| |:------------------------------|

Volume de 200 mL :

| Etiquette de
l'emballage du lyophilisat |- La dénomination courte du produit.
- Le code du produit.
- La mention : « Centre de transfusion sanguine des armées Jean-Julliard Clamart » suivie du numéro de téléphone.
- Le code du CTSA.
- Le numéro du lot de fabrication.
- La mention : « Utiliser avant le… »
- La mention : « Reconstituer avec 200 mL d'eau PPI ».
- La mention : « Transfuser immédiatement après reconstitution ».
- La mention : « Conserver entre + 2 °C et + 25 °C ».
- La mention : « Consulter attentivement le mode de reconstitution ».| | |---------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|------------------------------------------------| |Etiquette du contenant du liquide de reconstitution| - La mention : « Eau pour préparations injectables ».
- Le nom et l'adresse du fabricant.
- Le numéro de lot de fabrication.
- La mention : « Volume : 200 mL ».
- La mention : « Exp... » (date).
- La mention : « Avant emploi vérifier la limpidité de la solution et l'intégrité du flacon. Désinfecter le bouchon ».
- La mention : « Attention solution hypotonique - Ne pas injecter seule ».
- La mention : « Dilution ou dissolution extemporanée de préparations destinées à être administrées par voie parentérale ». | | | Disposition particulière après qualification | VHE négatif |Ajouter la mention du résultat : « VHE négatif »|

Volume de 250 mL :

| Etiquette de l'emballage du lyophilisat |- La dénomination courte du produit.
- Le code du produit.
- La mention : « Centre de transfusion sanguine des armées Jean Julliard Clamart » suivie du numéro de téléphone.
- Le code du CTSA.
- Le numéro du lot de fabrication
- La mention : « Utiliser avant le… »
- La mention : « Reconstituer avec 250 mL d'eau PPI ».
- La mention : « Transfuser immédiatement après reconstitution ».
- La mention : « Conserver entre + 2 °C et + 25 °C ».
- La mention : « Consulter attentivement le mode de reconstitution ».| | |---------------------------------------------------|--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|------------------------------------------------| |Etiquette du contenant du liquide de reconstitution| - La mention : « Eau pour préparations injectables ».
- Le nom et l'adresse du fabricant.
- Le numéro de lot de fabrication.
- La mention : « Volume : 250 mL ».
- La mention : « Exp... » (date).
- La mention : « Avant emploi vérifier la limpidité de la solution et l'intégrité du flacon. Désinfecter le bouchon ».
- La mention : « Attention solution hypotonique - Ne pas injecter seule ».
- La mention : « Dilution ou dissolution extemporanée de préparations destinées à être administrées par voie parentérale ». | | | Disposition particulière après qualification | VHE négatif |Ajouter la mention du résultat : « VHE négatif »|

Section 3
PSL homologues pour fabrication de médicaments dérivés du sang
VI. - Plasma pour fractionnement

Le plasma pour fractionnement est un plasma homologue obtenu aseptiquement par aphérèse ou par séparation des éléments figurés d'un prélèvement de sang total homologue. Il est recueilli dans un DMU autorisé, puis conservé congelé.
L'aphérèse est un processus extracorporel permettant d'obtenir un ou plusieurs composants sanguins au moyen d'une séparation des éléments figurés du sang total durant ou à l'issue de laquelle les composants sanguins non recueillis sont restitués au donneur.
Le plasma pour fractionnement catégorie 1 est destiné à l'extraction de protéines labiles. Avant congélation, il se présente comme un liquide limpide à légèrement trouble, homogène, sans signe visible d'hémolyse. Il est congelé dans les 24 heures qui suivent le prélèvement par refroidissement rapide dans des conditions validées permettant de garantir qu'une température de - 25 °C ou moins est atteinte au cœur de chaque unité de plasma dans les 12 heures qui suivent son introduction dans l'appareil de congélation.
Le plasma pour fractionnement catégorie 2 est réservé à la production de protéines non-labiles. Il est issu de sang total et est congelé par refroidissement rapide dans une enceinte à - 20 °C ou à une température plus basse dès que possible et au plus tard dans les 72 heures qui suivent la fin du prélèvement. Dans les mêmes conditions, le plasma issu d'aphérèse est congelé dès que possible et au plus tard dans les 24 heures.

A. - Numérotation et dénominations référencées dans la liste
VI.1. Plasma pour fractionnement destiné à l'extraction de protéines labiles

|Dénomination courte : Plasma pour fractionnement catégorie 1.
Dénomination abrégée : PPF catégorie 1.| |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------|

VI.2. Plasma pour fractionnement réservé à la production de protéines non labiles

|Dénomination courte : Plasma pour fractionnement catégorie 2.
Dénomination abrégée : PPF catégorie 2.| |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------|

B. - Exigences

Les exigences définissent les normes auxquelles doivent répondre les PSL.
Tous les plasmas pour fractionnement étant déleucocytés, il n'y a pas lieu de le mentionner explicitement dans les caractéristiques.
La déleucocytation consiste à soustraire des PSL, aseptiquement et selon un procédé approuvé par l'ANSM, la majeure partie des leucocytes. Pour le plasma pour fractionnement, les procédés de déleucocytation utilisés par les établissements de transfusion sanguine doivent garantir que le contenu en leucocytes résiduels est inférieur ou égal à la limite de 1,0 × 10⁶ par litre de plasma déleucocyté.
Les contrôles des leucocytes résiduels dans les PSL sont effectués dans un délai maximal de 24 heures après la déleucocytation.

| Dénominations abrégées |Volume (mL) (1)| Facteur VIII (UI/mL) |Leucocytes
par litres|Protéines totales
(g/L) (3)| |--------------------------------------------|---------------|--------------------------------|---------------------------|---------------------------------| |Niveau de Qualité Limite à 95 % de confiance| 100% |Moyenne
de l'échantillon| ≥ 90 % | ≥ 90 % | | PPF catégorie 1 | 150 | 0,7 (2) | ≤1,0 × 10⁶ | > 50 | | PPF catégorie 2 | 150 | NA | ≤1,0 × 10⁶ | > 50 |

(1) lorsque le volume de conditionnement est compris entre 150 mL et 200 mL, il convient de s'assurer qu'il n'existe pas d'altération du produit, notamment due à la dilution par l'anticoagulant.
(2) Teneur limite en facteur VIII déterminée sur un pool de 10 unités décongelées ou d'échantillons validé comme représentatif du PPF décongelé. L'exigence est considérée comme satisfaite si la moyenne des produits testés de manière unitaire est conforme. Une unité de plasma ayant un taux inférieur à la limite peut néanmoins convenir à la production de concentrés de facteur de coagulation.
(3) Teneur limite en protéines déterminée sur un pool de 10 unités décongelées ou d'échantillons validé comme représentatif du PPF décongelé. L'exigence est considérée comme satisfaite si la moyenne des produits testés de manière unitaire est conforme.